数十年的努力似乎得到了回报，科学家们开发出了一种强效的新型合成分子，试验中它能迅速消灭 285 种细菌，成为我们对抗迫在眉睫的超级细菌感染危机的重要盟友。这并不是现代合成抗生素领域的首次突破，目前大量研究都集中在寻找新的方法来对付往往致命的细菌，这些细菌越来越多地绕过了我们长期使用的传统药物。

(资料图片)

这种新分子的作用原理是破坏细菌形成外脂层的能力，既能杀死病原体，又能使其无法繁殖--抗生素耐药性会引发这种应激反应，使感染更加难以治疗。

首席研究员、杜克大学医学院生物化学教授周培说："如果你破坏了细菌外膜的合成，细菌在没有外膜的情况下就无法生存。而我们的化合物非常好，非常有效"。

这种名为 LPC-233 的化合物在每一种接受测试的革兰氏阴性细菌体内都会破坏脂质的形成。在与它对抗的 285 种细菌菌株中，包括一些具有高度抗生素耐药性的菌株，它都能高效快速地杀死它们。

周说："LPC-233能在4小时内将细菌活力降低10万倍。"

虽然迄今为止所有测试都是在小鼠模型上进行的，但它在口服、静脉注射和腹部注射时都取得了成功。LPC-233还能针对通常会致命的耐多药细菌，这种细菌可能是目前医疗干预中最难战胜的"超级细菌"。

虽然周已经为这一突破工作了多年，但他已故的同事、杜克大学前生物化学系主任克里斯蒂安-雷茨（Christian Raetz）也功不可没。顺便提一下，LPC-233 之所以得名，是因为研究小组在找到他们想要的分子之前，对该分子进行了 232 次尝试、失败和改进。

周培的整个职业生涯都在研究这条途径。Raetz博士在20世纪80年代提出了这一通路的概念蓝图，他花了20多年的时间才确定了所有的参与者。

LPC-233以"Raetz通路"上的LpxC酶为靶点。针对 LpxC 的早期研发成果在人体试验中导致了心血管毒性。

周说："我们意识到，我们可以对化合物进行调整，使其变得更好，它以正确的方式抑制了脂质的形成。我们正在干扰这个系统。更重要的是，化合物与 LpxC 结合后，会改变形状，成为一个更加稳定的复合物。重要的是，这使它具有比细菌寿命更长的稳定性。我们认为这有助于提高药效，因为它对酶有半永久性的影响。"即使在未结合的药物被人体代谢后，由于抑制剂解离过程极其缓慢，该酶仍会受到抑制"。

周培最初是与雷茨合作，后来又与杜克大学化学教授埃里克-托恩（Eric Toone）合作。

2022 年 12 月，世界卫生组织敲响了警钟，指出抗生素耐药细菌适应当前药物的速度有多快，以及开发新方法来对抗这些病菌有多么至关重要。

目前，科学家们已经为 LPC-233 和其他一些化合物申请了专利，并成立了一家初创公司来开发这种药物。这家名为 ValenBio Therapeutics 的公司目前正计划进行第一阶段临床试验，以测试 LPC-233 对人体的安全性和有效性。

这项研究发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

关键词：